Testosterona sérica por formulação

Modelo linear com dois compartimentos em série por éster (depósito → circulação), eliminação plasmática rápida em relação à liberação e superposição de doses: C(t) = C_basal + K·r(t), com C_basal ajustável (padrão 30 ng/dL) e K = 95 ng/dL por mg/dia (depuração metabólica ≈ 1.050 L/dia; ≈ 650 L/dia na opção reduzida, aproximação do efeito da SHBG elevada). Massa de testosterona pela fração molar do éster: cipionato 0,699; propionato 0,837; fenilpropionato 0,686; isocaproato 0,746; decanoato 0,652; undecanoato 0,632.

Fator de escala e constantes de transferência ajustados por mínimos quadrados aos desfechos de bula; variabilidade log-normal sobre K, fator de escala e constantes (CV 30–47%). Em formulações diárias, a curva é a mediana da média diária, e a faixa vai do P10 do mínimo ao P90 do máximo de cada dia. Cméd, vale e pico: medianas individuais dos meses 6 a 12.

Referência fisiológica: modelo cosinor de 24 h em homens eugonádicos de 19 a 39 anos, com mesor de 560 ng/dL (CV interindividual 32%, compatível com a faixa harmonizada de 264–916 ng/dL), amplitude de 13% do mesor (pico matinal cerca de 30% acima do nadir vespertino) e acrofase às 7h30 ± 1 h; curva central como mediana da média diária e faixa do P10 do mínimo ao P90 do máximo diário.

Limitações: basal constante, sem supressão gonadotrófica nem variação da SHBG; no undecilato, o ajuste privilegia o vale em detrimento do pico da primeira dose; a calibração oral provém de mulheres na pós-menopausa com refeição hiperlipídica. Implantes subcutâneos excluídos por ausência de produto industrializado registrado.